Tutto inizia con la scomparsa di un ragazzino, Will Byers, in circostanze misteriose. I suoi amici iniziano a cercarlo e, durante le ricerche, incontrano Undici (Eleven), una bambina con poteri psichici fuggita da un laboratorio segreto del governo, il Laboratorio di Hawkins.
Man mano che si dipana la storia, si scopre che sotto la cittadina esiste una dimensione parallela chiamata Sottosopra (Upside Down), abitata da creature mostruose. Il governo cerca di mantenere tutto segreto, ma i giovani protagonisti, insieme ad alcuni adulti (tra cui lo sceriffo Hopper e la madre di Will, Joyce), si mettono in prima linea per combattere questa minaccia.
